Per què les dones poden ser més susceptibles a l'Alzheimer
Investigadors de la Universidad Case Western Reserve (Estats Units) han identificat un mecanisme en el teixit cerebral que podria explicar per què les dones són més vulnerables a la malaltia d’Alzheimer.
En concret, els investigadors van descobrir que el cervell femení en mostra una més expressió d’un determinat enzim en comparació amb el masculí, el que provoca una acumulació major d’una proteïna anomenada tau.
La proteïna tau és la responsable de la formació de cúmuls de proteïnes tòxiques a l’interior de les cèl·lules nervioses del cervell dels malalts d’Alzheimer.
L’enzim, conegut com a peptidasa específica de la ubiquitina 11 (USP11), està lligada al cromosoma X, és a dir, es troba als gens del cromosoma X, un dels dos cromosomes sexuals de cada cèl·lula.
"Estem especialment entusiasmats amb aquesta troballa perquè estableix les bases per al desenvolupament de nous medicaments neuroprotectors. Aquest estudi també estableix un marc per identificar altres factors lligats al cromosoma X que podrien conferir una susceptibilitat més gran a la tauopatía en les dones", ha comentat David Kang, catedràtic de Patología Howard T. Karsner de la Facultat de Medicina Case Western Reserve i coautor de l’estudi, publicat a la revista científica 'Cell'.
ALZHEIMER, DONES I TAU
Les dones pateixen la malaltia d’Alzheimer amb una freqüència aproximadament dos vegades major que els homes. El mecanisme que és subjacent a aquesta vulnerabilitat més gran no està clar, però una possible explicació és que les dones presenten un dipòsit de tau significativament major al cervell.
"Quan una proteïna tau concreta deixa de ser necessària per a la funció de la seua cèl·lula nerviosa, normalment es destina a la seua destrucció i eliminació. De vegades aquest procés d’eliminació s’interromp, el que fa que la tau s’agregui patològicament dins de les cèl·lules nervioses. Això condueix a la destrucció de les cèl·lules nervioses en condicions anomenades tauopatías, les més conegudes de les quals és la malaltia d’Alzheimer," explica Kang.
El procés d’eliminació de l’excés de tau comença amb l’addició d’una etiqueta química anomenada ubiquitina a la proteïna tau. La presència d’ubiquitina en tau està regulada per un sistema equilibrat d’enzims que afegeixen o eliminen l’etiqueta d’ubiquitina.
Atès que la disfunció d’aquest procés equilibrat pot donar lloc a una acumulació anormal de tau en la malaltia d’Alzheimer, Kang i el coautor de l’estudi, Jung-A Woo, professor adjunt de la Case Western Reserve, van buscar per què podia passar això.
En concret, van buscar un augment de l’activitat del sistema enzimàtic que controla l’eliminació de l’etiqueta d’ubiquitina, perquè la sobreactivació d’aquest costat de l’equilibri podria conduir a l’acumulació patològica de tau.
"Pensem que si això es podia identificar, llavors podria proporcionar una base per al desenvolupament de nous medicaments que poguessin restaurar l’equilibri adequat dels nivells de tau al cervell", apunta Kang.
Van descobrir que les dones expressen naturalment nivells més alts d'USP11 al cervell que els homes, i també que els nivells d'USP11 es correlacionen fortament amb la patologia de tau al cervell de les dones, però no dels homes.
Els investigadors també van descobrir que quan van eliminar genèticament la USP11 en un model de ratolí amb patologia tau cerebral, les femelles estaven preferentment protegides contra la patologia tau i el deteriorament cognitiu. Els mascles també estaven protegits contra la patologia tau al cervell, però no en la mateixa mesura que les femelles.
Aquests resultats suggereixen que l’excessiva activitat de l’enzim USP11 en les femelles és la causa de la seua susceptibilitat més gran a la patologia tau en la malaltia d’Alzheimer. Tanmateix, els autors adverteixen que els models animals poden no reflectir plenament la patologia de tau observada en els éssers humans.
"Quant a les implicacions, la bona notícia és que la USP11 és un enzim, i els enzims poden inhibir-se tradicionalment de forma farmacològica. La nostra esperança és desenvolupar un medicament que funcioni d’aquesta manera, per protegir les dones del risc més gran de desenvolupar la malaltia d’Alzheimer," rebla Kang.
