Aconsegueixen curar un tipus de lupus amb una teràpia contra la leucèmia

La teràpia cel·lular amb cèl·lules CAR-T, que s’ha utilitzat amb èxit en el tractament de la leucèmia i el càncer de gangli limfàtic, ha aconseguit eliminar completament en cinc pacients el lupus eritematós sistèmic (LES) que patien. Aquesta malaltia autoimmune, potencialment mortal caracteritzada per l’activació del sistema immunitari adaptatiu, s’ha resolt per complet gràcies a la investigació realitzada al Centre Alemany d’Immunoteràpia de l’Hospital Universitari d’Erlangen, en col·laboració amb la Universitat Friedrich-Alexander de Erlangen-Núremberg. Es tracta d’una investigació pionera, ja que és la primera vegada al món, que diversos pacients amb formes greus d’una malaltia autoimmune han estat tractat amb cèl·lules immunitàries modificades genèticament del propi cos, les anomenades cèl·lules CAR-T. Per a sorpresa dels metges, aquest tractament va resultar ser una espècie de 'botó de reinici', ja que immediatament després de la teràpia, la malaltia autoimmune es va resoldre per complet i de forma permanent.

"L’abreviatura 'CAR' significa receptors d’antígens quimèrics i designa un receptor artificial. Les cèl·lules immunitàries del pacient, també conegudes com a cèl·lules T, estan equipades amb CAR al laboratori mitjançant un procés d’enginyeria genètica. Això reconeix antígens especials a la superfície de les cèl·lules diana i les destrueix", explica el professor Andreas Mackensen, director de la Clínica Mèdica 5-Hematologia i Oncologia Interna.

Fins ara, la teràpia cel·lular amb cèl·lules CAR-T s’ha utilitzat amb èxit en el tractament de la leucèmia i el càncer de gangli limfàtic, explica Mackensen. En el cas de pacients amb malalties autoimmunes, a les cèl·lules CAR-T se’ls va ensenyar la capacitat de fer que aquestes cèl·lules immunes siguin inofensives.

El lupus eritematós sistèmic és una forma greu d’una malaltia autoimmune que generalment passa en dones joves i en la qual es formen anticossos contra el seu propi material genètic. Això condueix a la inflamació d’òrgans interns com els ronyons, els pulmons i el cor. Els pacients amb LES sovint necessiten grans quantitats de cortisona i immunosupressors forts durant un llarg període de temps per mantenir la malaltia sota control. "Ara hem pogut alliberar per complet sis pacients joves que patien LES potencialment mortals del seu ELS utilitzant cèl·lules CAR-T", assenyala el doctor Georg Schett, director de la Clínica Mèdica 3-Reumatologia i Immunologia.

L’estudi, que s’ha publicat a la revista 'Nature Medicine', mostra que la remissió del LES segons els criteris DORIS es va aconseguir en els cinc pacients –quatre dones i un home– després de 3 mesos i la mitjana (rang) de la puntuació de l’índex d’activitat de la malaltia del lupus eritematós sistèmic després de 3 mesos va ser zero. El tractament amb cèl·lules CAR T va ser ben tolerat amb només una lleu síndrome d’alliberament de citocines. "L’especial d’això és que una infusió única de cèl·lules CAR-T va enderrocar el castell de cartes de la inflamació i l’autoimmunitat, i els pacients van poder suspendre tota la seua teràpia, inclosa la cortisona", assenyala Schett.

Per la seua part, l’especialista en cèl·lules CAR T el doctor Dimitros Mougiakakos de la Universitat de Magdeburg parla d’un 'botó de reinici' que va ser pressionat en el sistema immunològic dels pacients afectats per l’administració de les cèl·lules CAR-T. "El sorprenent és que 100 dies després de la teràpia amb cèl·lules CAR-T, les cèl·lules B estan tornant, però la malaltia encara és absent", diu el professor Mougiakakos. "Quan s’examina el sistema immunològic dels pacients tractats, és sorprenent que les cèl·lules B tot just emergides siguin 'ingènues’, similars a les del cos d’un nadó. Això mostra que òbviament es va pressionar realment un 'botó de reinici'", afegeix el doctor Gerhard Kronke. Actualment, els investigadors estan planejant un nou estudi per a principis de 2023, en el qual els pacients amb diverses formes de malalties autoimmunes greus podran rebre teràpia amb cèl·lules CAR-T.