Identificada una mutació en un gen com a possible causant d'alts nivells de colesterol i glucosa

Investigadors INCLIVA, de l’Hospital Clínic de València, han identificat una mutació al gen SREBF2 com a possible causant d’elevats nivells de colesterol i glucosa, factors de risc cardiovascular, que obre les portes a l’avançament d’un tractament adequat i l’adopció d’hàbits de vida saludables en molts pacients, segons ha informat aquest Institut d’Investigació Sanitària. La Hipercolesterolemia Autosòmica Dominant (ADH) es caracteritza per nivells molt elevats de colesterol total i colesterol LDL. És una malaltia d’origen genètic, però només es coneix el gen responsable en un 80% dels pacients. El gen LDLR és el causant de la malaltia en la majoria dels pacients i hi ha altres gens coneguts com, per exemple, APOB i PCSK9, que són responsables aproximadament d’un 1% dels casos.

L’objectiu principal de la investigació era la identificació de nous gens que poguessin ser responsables d’ADH, ja que contribuiria a detectar molts pacients amb aquesta malaltia i avançar en ells tant l’aplicació d’un tractament adequat com l’adopció d’hàbits de vida saludables, disminuint el risc de desenvolupar malaltia cardiovascular.

Els resultats de la investigació 'A very rare Variant in SREBF2, a possible cause of Hyperchoelsterolemia and Increased Glycemic levels' s’han publicat recentment a la revista Biomedicines. L’estudi està dirigit pel doctor Felipe Javier Chaves, responsable de la Unitat de Genòmica i Diabetis d’INCLIVA i investigador del CIBERDEM (Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa de Diabetis i Enfermedades Metabólicas Asociadas) de l’Institut de Salut Carles III.

En la investigació es van estudiar diversos gens candidats en un grup de pacients ADH que no tenien cap mutació als gens coneguts com a responsables de la malaltia. Aquests gens candidats van ser escollits per estar implicats en rutes metabòliques relacionades amb lípids i colesterol. Es va identificar una mutació al gen SREBF2 en un pacient i es va estudiar aquesta mutació en la família del mateix, observant-se que aquells familiars amb la mutació tenien no només nivells de colesterol lleugerament elevats, sinó també nivells de glucosa elevats, sent diabètics aquells de més edat. La mutació es troba a la regió promotora del gen, que està implicada en la regulació del mateix. En estar localitzada la mutació a la regió promotora, es va estudiar si la mutació podia augmentar l’expressió del gen o no. Per a això es van realitzar estudis amb luciferesa que permeten saber el nivell d’expressió del gen i es va realitzar l’estudi en diferents tipus cel·lulars importants per a la regulació del colesterol en sang.

INVESTIGADORS

En la investigació han participat, per part d’INCLIVA, les doctores Ana-Bárbara García García –adscrita a CIBERDEM– i Carmen Ivorra, de la Unitat de Genòmica i Diabetis; i els doctors José T. Real i Sergio Martínez Hervás, del Grup d’Investigació sobre Risc Cardiometabòlic i Diabetis i investigadors del CIBERDEM. Han intervingut també, per part de l’Institut de Biomedicina de València, del CSIC, Santiago Vernia i Marta Casado -també investigadora de CIBEREHD (Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Hepàtiques i Digestives), de l’Institut de Salut Carlos III-; i Inés Pulido i Julián Carretero, del Departament de Fisiologia de la Universitat de València. La investigació ha rebut finançament del Fons d’Investigacions Sanitàries de l’Institut de Salut Carlos III, el Ministeri de Ciència i Innovació i la Generalitat Valenciana (AP11-091).