Troben una alteració genètica capaç de predir la progressió del parkinson

Investigadors de l’Hospital Clínic-IDIBAPS han trobat canvis en el perfil d’expressió de quatre microARNs que podrien permetre detectar l’aparició del parkinson i predir la seua evolució en persones portadores de mutacions al gen LRRK2.

La malaltia de Parkinson és el trastorn neurodegeneratiu del moviment més freqüent i la majoria de casos són d’origen desconegut, però un 10 % dels pacients presenta mutacions genètiques que causen l’aparició de la malaltia. Entre aquestes mutacions, destaquen les que afecten al gen que codifica l’enzim LRRK2, ja que són responsables d’una gran proporció dels casos genètics, per la qual cosa les persones amb alteracions en LRRK2 tenen un risc elevat de desenvolupar la malaltia, però la falta de biomarcadors de progressió dificulta predir l’aparició dels primers símptomes.

"El nostre objectiu era trobar biomarcadors que permetin diagnosticar la malaltia de Parkinson de forma precoç, és a dir, abans de la manifestació de les alteracions motrius, i no invasiva", ha explicat la investigadora de l’IDIBAPS Marta Soto. La investigació, que publica la revista 'npj Parkinson’s Disease' i que ha comptat amb el finançament de la Michael J. Fox Foundation for Parkinson"s Research, ha analitzat els nivells de microARNs al sèrum sanguini de portadors asimptomàtics de la mutació G2019S de LRRK2.

Encara que no presenten símptomes, els investigadors han observat al cervell d’aquestes persones una pèrdua progressiva del neurotransmissor dopamina, perceptible mitjançant tomografia computarizada per emissió monofotónica del transportador de dopamina. "Això va possibilitar classificar els pacients i estudiar els canvis d’expressió dels microARNs en les diferents etapes de progressió", han precisat Rubén Fernández-Santiago i Mario Ezquerra, també investigadors de l’IDIBAPS, que han comptat amb la col·laboració de la Unitat de Trastorns del Moviment de l’Hospital Marquès de Valdecilla de Santander.

Segons els resultats, hi ha alteracions específiques en les persones portadores amb potencial com a biomarcadors. "Hem identificat quatre microARNs, miR-4505, miR-8069, miR-6125, i miR-miR-451a, capaces de discriminar, als portadors de la mutació G2019S de LRRK2 amb símptomes i sense símptomes", ha detallat Arbreda, que ha destacat la rellevància de la troballa perquè "és la primera vegada que s’analitza l’expressió de microARNs en etapes premotrius del parkinson i mostra la seua utilitat com a indicadors d’inici i progressió de la malaltia".

Segons Soto, explorar el període entre l’aparició dels primers símptomes i el desenvolupament de la malaltia és clau per trobar nous mecanismes i tractaments. La investigadora ha afirmat que en el cas concret de les persones portadores de mutacions al gen LRRK2 l’administració de fàrmacs inhibidors de l’enzim es postula com una estratègia terapèutica a avaluar en assajos clínics.