Un estudi avança en la compressió sobre com evoluciona el tipus de leucèmia infantil més freqüent

El grup d’investigació dirigit per Isidro Sánchez García, del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-Universidad de Salamanca), desenvolupa des de fa anys, en col·laboració amb altres laboratoris del Centre de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM) i el departament d’oncologia del St. Jude Children’s Research Hospital, de Memphis, als Estats Units, una línia d’investigació que avança en la compressió sobre com evoluciona el tipus de leucèmia infantil més freqüent.

Els passos inicials del desenvolupament de la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B (LLA-B) passen desapercebuts en els nens. Diversos estudis preclínics han demostrat que l’exposició a factors estressants immunològics desencadena la transformació de les cèl·lules B preleucèmiques en una autèntica LLA-B, però comprendre com es duu a terme aquesta transformació és un desafiament científic sense resoldre.

Els últims resultats publicats per aquest equip aporten descobertes amb importants implicacions per a la comprensió i la possible eliminació terapèutica de cèl·lules preleucèmiques en nens susceptibles. La investigació ha combinat estudis tant en mostres de ratolí com humanes i desenvolupat intervencions específiques en la fase preleucèmica, que posteriorment es transferiran de ratolins a humans.

El treball, publicat a 'Nature Communications', mostra en un model de ratolí dissenyat per investigar la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B, que el mal funcionament temporal de la senyalització immune innata juga un paper clau en aquest procés i identifica com aquest mal funcionament està mediat per un mecanisme molecular que condueix que el ratolí afectat per aquest procés acabi desenvolupant leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B. El ratolí fet servir en aquesta investigació es denomina Pax5+/- i el mecanisme molecular identificat està basat en la regulació negativa parcial de Myd88.

L’interès d’aquest descobriment és excel·lent ja que almenys el 5 per cent dels nens naixen amb clons preleucèmics, encara que només una minoria d’ells desenvolupa leucèmia aguda. En conseqüència, existeix un gran interès tant de la societat com de la comunitat científica per comprendre millor els canvis inicials responsables de la creació d’un estat cel·lular irreversiblement transformat. Aquest coneixement pot revolucionar el camp de la leucèmia en prevenir la seua aparició.

Segons assenyalen, les fites rellevants en aquest repte consistiran a determinar la naturalesa dels entorns oncogènics i els factors de l’hoste que interactuen sinèrgicament per a, posteriorment, modelar i caracteritzar l’impacte dels entorns oncogènics en hostes genèticament predisposats i validar els resultats en estudis prospectius en nens.

El desenvolupament de noves eines per identificar els pacients pediàtrics en risc de desenvolupar leucèmia i intervenir contra la malaltia abans de la seua aparició conduirà a un augment substancial de les taxes de supervivència infantil, i a una reducció de les complicacions derivades dels efectes tardans dels tractaments actuals. Aconseguir la prevenció del desenvolupament de leucèmia en models d’hostes genèticament predisposats obre noves direccions d’investigació sobre teràpies noves.

En aquest context, els resultats obtinguts per l’equip d’investigació permeten fer contribucions importants a la comprensió fonamental dels mecanismes clau de la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B, la qual cosa conduirà a un canvi de paradigma en el tractament clínic d’aquest tipus de leucèmia. Aquestes troballes establiran les bases d’una nova tecnologia en la prevenció del càncer a Espanya i Europa i liderarà les activitats d’investigació i desenvolupament que assoliran una posició destacada per portar-les a les poblacions de pacients.

La investigació ha comptat amb el finançament de la Fundació Unoentrecienmil, Unoentrecienmil, de Loterías y Apuestas del Estado a través de la Asociación Española Contra el Cáncer, el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de salud Carlos III i la Junta de Castilla y León.