Un nou descobriment pot ajudar a dissenyar millors estratègies terapèutiques per a pacients amb càncer de mama metastàtic

El 20 per cent de les pacients amb càncer de mama metastàtic RE+ i HER2- que tenen una recaiguda (reaparició del tumor), sent resistents a la teràpia endocrina, presenten mutacions en el receptor estrogènic al diagnòstic de la malaltia metastàtica, especialment si han estat tractades amb inhibidors de l’aromatasa (un tipus de teràpia endocrina). Les pacients amb aquest tipus de mutacions tenen, a més, pitjor supervivència, segons es desprèn d’una anàlisi de l’estudi 'AURORA'.

Els resultats de la investigació, en la qual ha participat el Grup GEICAM d’Investigació en Càncer de Mama, s’han presentat durant una nova edició del San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), que s’ha celebrat a Texas (Estats Units).

Per als autors, aquesta troballa és rellevant perquè pot ajudar a dissenyar millors estratègies de teràpia endocrina ajudant que evitin el desenvolupament d’aquestes mutacions. "L’anàlisi de més de 600 pacients ens ha permès detectar que les mutacions en el receptor estrogènic són més freqüents de l’esperat. Actualment, estem estudiant fàrmacs que potser podrien evitar l’aparició d’aquestes mutacions, que s’associen amb un comportament biològic molt agressiu," ha expressat Ángel Guerrer-Zotano, un dels investigadors principals de l’estudi, membre del comitè executiu de GEICAM i oncòleg en l’Institut Valencià d’Oncologia, IVO.

'AURORA' és una investigació paneuropea liderada pel Grup BIG (Breast International Group) i finançada per la BCRF (Breast Cancer Research Foundation), amb la inclusió de més de 1.100 pacients i la participació de 51 hospitals d’11 països. En l’estudi, s’han analitzat les característiques moleculars del tumor primari i de les lesions metastàtiques i la seua evolució durant el curs de la malaltia avançada.

L’anàlisi presentada en SABCS també ha permès conèixer que en les pacients que presenten una recaiguda de manera precoç, sent resistents a la teràpia endocrina, el tumor metastàtic difereix molt del primari en termes de supressió gènica, tanmateix, en les pacients que recauen de manera tardana o són diagnosticades amb metàstasi d’inici, el tumor primari i el metastàtic són molt similars.

"Una altra troballa destacada que pot ajudar a desenvolupar noves estratègies terapèutiques és que fins un 10 per cent dels tumors canvien el seu perfil d’expressió gènica, de manera que, encara que continuen expressant el receptor estrogènic, passen de ser luminals a no luminals i es comporten pitjor en termes de supervivència en resposta a les teràpies endocrines", ha explicat Guerrer-Zotano.

Identificació de pacients que es poden beneficiar de Palbociclib

La participació de GEICAM en SABCS també ha destacat pel projecte 'PEARL RNAseq', liderat pel professor Miguel Martín, president de GEICAM, en col·laboració amb el professor de la Universitat de Carolina del Nord (EUA), Charles Perou. Es tracta d’un subestudi traslacional de l’assaig GEICAM/2013-02 (PEARL), desenvolupat per GEICAM en col·laboració amb el Grup Cooperatiu d’Europa Central, CECOG.

Els resultats preliminars d’aquest subestudi revelen que aquelles pacients amb càncer de mama metastàtic RE+ i HER2- el tumor del qual presenta un subtipus tumoral intrínsec Luminal A obtenen un benefici més gran amb el tractament basat en la combinació de l’inhibidor de CDK4/6 palbociclib i teràpia endocrina que aquelles pacients amb tumors Luminales B o No-Luminales.

D’altra banda, en les pacients que van rebre palbociclib, la baixa expressió de firmes gèniques associades a cèl·lules B (un tipus de cèl·lula immune) als seus tumors es correlaciona amb una millor supervivència global en comparació amb les pacients tractades amb quimioteràpia (capecitabina), i independentment del subtipus intrínsec d’aquestes pacients.

Per tant, els resultats suggereixen que l’activitat immune del tumor en el càncer de mama RE+/HER2- podria ser un predictor negatiu de supervivència en el tractament amb inhibidors de CDK4/6 en combinació amb teràpia endocrina. "La rellevància a la clínica és que, segons aquests resultats, mitjançant una anàlisi del perfil d’expressió gènica del tumor podríem anticipar la identificació d’aquelles pacients que podrien beneficiar-se d’aquest tipus de teràpia. Així mateix, aquests resultats augmenten el coneixement sobre la rellevància del sistema immune en el desenvolupament i tractament del càncer de mama metastàtic", ha subratllat Miguel Martín.