Ensayo pionero de inmunoterapia contra el cáncer de mama triple negativo

El Hospital Clínic de Barcelona ha puesto en marcha el ensayo TILs001, un estudio pionero de inmunoterapia basado en linfocitos infiltrantes de tumor en cáncer de mama triple negativo. El estudio está liderado por el doctor Aleix Prat, financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y cuenta con la participación del Vall d'Hebron, la Clínica Universidad de Navarra y el Hospital 12 de Octubre de Madrid. El grupo académico de investigación en oncología SOLTI es el encargado de la coordinación. Participan ocho pacientes de cáncer de mama metastático triple negativo. El procedimiento ha demostrado resultados prometedores en pacientes con melanoma metastático y otros tipos de tumores y los investigadores quieren comprobar ahora la viabilidad en este tipo.

El cáncer de mama triple negativo metastático (CMTNm) es el tipo más agresivo de cáncer de mama y representa aproximadamente entre el 10 y el 15% de todos los cánceres de mama. Es una enfermedad poco conocida que afecta cada año a unas 5.000 mujeres en el estado español. Entre las que desarrollan este tipo agresivo, la tasa de supervivencia a cinco años es del 12%, mientras que sube al 28% en otros tipos de cáncer de mama con metástasis. Además, las opciones de tratamiento son mucho más limitadas.

La inmunoterapia basada en terapia celular que utiliza linfocitos infiltrants de tumores (TILs) es una mezcla heterogénea compuesta por linfocitos T, principalmente dirigidos contra las células tumorales. Estos linfocitos son células del sistema inmunitario implicadas en la función y regulación y se encargan de destruir las células tumorales o infectadas. Los TILs se forman de forma natural en los infiltrados inflamatorios de algunos tumores sólidos, según explica el jefe del servicio de Inmunología del Clínic y del grupo Immunogènetica e inmunoterapia en la respuesta inmunitaria y autoinflamatoria, el doctor Manuel Juan.

La transferencia adoptiva de linfocitos T o terapia TIL en tumores sólidos es un programa que han puesto en marcha conjuntamente los servicios de Oncología médica e Inmunología del Clínic. Se trata de un tipo de terapia celular conceptualmente similar a los CART, seleccionando linfocitos T con actividad antitumoral presentes en el tumor.

El proceso empieza con una preselección para escoger los tumores con más probabilidades de estar enriquecidos por TILs, mediante la determinación del biomarcador PD1. Después, se aíslan y seleccionan los linfocitos T que tienen capacidad de actuar contra las células cancerígenas (son los TILs positivos por PD1) y de estos, se producen muchas copias en el laboratorio. Por último, los linfocitos se vuelven a inyectar al paciente por vía intravenosa. El producto final de infusión es producido por el Clínic con el nombre de NUMARZU-001. Se ha demostrado que es posible obtenerlo de pacientes de forma reproducible, un paso fundamental para conseguir la autorización de la Agencia del Medicamento para iniciar el ensayo.

Será la primera vez que se administra un tratamiento de este tipo de inmunoterapia para el cáncer de mama en el estado español. El ensayo ha recibido también financiación de la Fundación FERO y de otras campañas y donaciones anónimas a través del proyecto 'Inmunoterapia contra el cáncer' del Clínic-IDIBAPS.