Avance contra la resistencia a la quimioterapia en cáncer de colon
Encuentran el mecanismo por el cual las células tumorales superan el tratamiento
Jeniffer Linares y Alexandre Calon.
Un grupo de investigadores ha demostrado que uno de los tipos de quimioterapia contra el cáncer de colon y recto avanzado, la basada en platino, se acumula en las células sanas que rodean las células cancerosas y eso puede hacer disminuir la sensibilidad del cáncer al tratamiento. Se trata de un estudio del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas, con participación del Instituto de Investigación Sanitària INCLIVA, el Instituto Catalán de Oncología, el Vall d'Hebron Instituto de Investigación, el Instituto de Investigación Biomédica, la Universidad de Oviedo y el CIBER del cáncer. Un número elevado de pacientes en tratamiento por cáncer reciben tratamientos basados en el platino pero un buen número de tumores tienen la capacidad de generar resistencia a este abordaje. Para averiguar el porqué, este trabajo ha analizado muestras de pacientes con cáncer de còon y recto avanzado y ha validado los resultados en modelos de ratón.
Así, han podido ver cómo el platino se acumula de forma muy destacada en las células sanas que rodean el tumor, en especial en los fibroblastos, las células que contribuyen a la creación de tejidos. Además, esta acumulación se mantiene durante largos periodos de tiempo, más de dos años después de la finalización del tratamiento. Para hacerlo, se han utilizado técnicas desarrolladas en el campo de la geología aplicadas a las muestras biológicas.
Activación de genes
Los investigadores comprobaron como esta acumulación de platino en el fibroblastos generaba la activación de determinados genes, vinculados a una mala respuesta al tratamiento con quimioterapia y a la progresión tumoral. Entre estos, los relacionados con la proteína TGF- β, que estimula los fibroblastos y provoca que ayuden en las células que han sobrevivido a la quimioterapia a progresar de nuevo. El responsable del laboratorio de Investigación translacional en microambiente tumoral del IMIM-Hospital del Mar y líder del estudio, el doctor Alexandre Calon, concluye que la activación de los fibroblasto por el oxaliplatino puede generar mecanismos de resistencia a la misma quimioterapia.
El trabajo ha permitido también comprobar con muestras de una treintena de pacientes, de antes y después de hacer quimioterapia, que los niveles de otra proteína, la periostina, son un indicador de actividad de TGF-β en los fibroblastos, y funcionan como un buen marcador de respuesta a la quimioterapia. Y es que actualmente no existen marcadores predictivos de respuesta a la quimioterapia en cáncer de colon y recto.
En el estudio se ha visto cómo la respuesta era mala en aquellas personas en las cuales los niveles de periostina eran elevados antes de recibir las primeras dosis o en aquellos que eran bajos, pero se disparaban después del tratamiento. Además, en modelos de ratón se certificó que en aquellos donde se provocaban niveles más altos de esta proteína, el tratamiento contra el tumor perdía efectividad. El doctor Calon ha apuntado que el estudio demuestra que hay que tener en cuenta el entorno el tumor a la hora de desarrollar los tratamientos contra el cáncer.
Los investigadores trabajan ahora para desarrollar un nuevo tipo de abordaje para restaurar la capacidad de la quimioterapia sobre las células tumorales. Lo han hecho en un estudio pendiente de publicación y se basa en la combinación de la medicación con péptido que evita que el platino se acumule en los fibroblastos.
