Un estudio de la UAB abre la puerta a nuevas terapias contra el Parkinson

Investigadores de la UAB han identificado una diana terapéutica por neutralizar las formas tóxicas de la proteína alfa-sinucleïna, asociada directamente al Parkinson. En concreto, han localizado una región de la proteína que sería atacable para evitar que se convierta en fibras amiloides tóxicas que se acumulan en el cerebro de las personas afectadas por la enfermedad. El descubrimiento abre la puerta a desarrollar nuevas terapias para conseguir la inactivación de esta área de la proteína, según recoge el estudio liderado desde el Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB-UAB) y el Departamento de Bioquímica y de Biología Molecular, el cual ha sido publicado en ‘Journal of the American Chemical Society’.

Los investigadores recuerdan que la agregación de la alfa-sinucleïna es una característica distintiva del Parkinson, entre otras enfermedades. Se trata de un proceso dinámico en que la proteína se autoacopla formando oligómeros que acaban siendo fibras amiloides tóxicas, las cuales se acumulan en el cerebro de los pacientes. Estos oligómeros tienen un papel clave en el desarrollo y la progresión de la enfermedad, de manera que los investigadores resaltan que es fundamental tratarlos en las primeras etapas del diagnóstico. Con todo, su naturaleza transitoria y muy dinámica hace que sea complicado estudiar su estructura y poder desarrollar terapias para bloquearlos.

Hasta ahora los investigadores habían observado que la pequeña molécula PSMα3 inhibía la agregación de la alfa-sinucleïna al unirse a los oligómeros, hecho que bloqueaba la conversión en fibrillas y anulaba la neurotoxicidad. Ahora, además, han identificado ddónde, cómo y en qué momento se produce esta unión en los oligómeros, y han descubierto una región “indispensable” para el proceso de conversión estructural asociado con los síntomas del Parkinson, según destacan en un comunicado difundido por la UAB.

“Usando esta región identificada ahora podremos desarrollar nuevas moléculas que imiten las propiedades del PSMα3 con una afinidad y eficacia muy superiores”, explica Salvador Ventura, director del grupo de investigación de Plegament de Proteïnes i Malalties Conformacionals en el IBB-UAB y coordinador del estudio.

Al mismo tiempo, los investigadores aseguran que el estudio también es relevante para profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en el Parkinson familiar. Esta variante de la enfermedad, que suele afectar a las personas en edades más jóvenes, está frecuentemente asociada a mutaciones localizadas en la región P2 de alfa-sinucleïna, como la mutación G51D, que genera una de las variantes más agresivas del Parkinson.

La investigación la han llevado a cabo los investigadores del Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB-UAB) i del Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular Salvador Ventura, Jaime Santos, Jordi Pujols i Irantzu Pallarès. También han participado investigadores de las universidades del País Vasco, de Burdeos, de Leeds y de Aarhus, y del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC).